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南区は、幼稚園が15園と揃っており、小学校も25校、中学校も14校あります。高等学校は県立、私立合わせて7校あり、大学も北里大学、相模女子大学、女子美術大学の各相模原キャンパスが3校あり、教育機関は充実しています。

相模原市南区には仏教系の私立学校である相模原高等学校があります。この学校は授業開始前に「南無阿弥陀仏」と唱える特色があり、新体操と和太鼓の強豪校として有名です。

相模原市南区出身有名人には、読売ジャイアンツの菅野智之がいます。2011年のドラフトの目玉であった菅野は、日本ハムが交渉権を獲得、菅野は1年浪人して読売に入団、プロ入り後の初年度は13勝を上げました。